Verubecestat, un fármaco que está siendo desarrollado por la farmacéutica Merck, parece disminuir significativamente las acumulaciones tóxicas de proteínas en el cerebro de las personas con alzhéimer. En la actualidad el fármaco está en fase III de ensayos clínicos y se esperan las conclusiones finales en el año 2019.
Poco a poco la tendencia al fracaso en el campo de investigación del alzhéimer parece ir cambiando de hábitos y coquetear más con los éxitos…o con la esperanza de ellos. La farmacéutica alemana Merck está detrás del desarrollo del fármaco verubecestat, un compuesto que, según una investigación recientemente publicada, reduce hasta en un 90% las acumulaciones tóxicas de proteínas en el cerebro de enfermos de alzhéimer.
Estos resultados, publicados en la revista Science Translational Medicine, abren nuevamente una ventana a la esperanza en un tipo de fármacos llamados inhibidores de BACE1, sobre los que había serias dudas sobre su seguridad.
Las buenas noticias vienen por ahí; el verubecestat no solo reduce la placa amiloide, un signo clásico del alzhéimer, sino que no ha provocado efectos secundarios notables. Los resultados que se han publicado corresponden a un ensayo clínico de fase I que incluyó a 30 personas, un número muy limitado. Esa debilidad se va a resarcir con los siguientes ensayos clínicos que ya hay en marcha, dos de fase III, la última fase antes de poder pedir autorización para comercializar el fármaco.
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Así funciona el verubecestat.
Ya adelantábamos que verubecestat es un inhibidor de BACE1, esta última es una enzima que interviene en la producción de beta amiloide. La beta amiloide es una proteína que se acumula de forma tóxica en el cerebro de las personas con alzhéimer e impide que las neuronas se comuniquen. Esa acumulación de beta amiloide va provocando una serie de sucesos en cascada en el cerebro, que finalmente terminan por ocasionar la muerte de neuronas y los síntomas que vemos en los enfermos.
Si la beta amiloide hace todo eso ¿Por qué no impedir su producción en el cerebro? Esa es la idea que hay detrás de los inhibidores de BACE. El problema era que al inhibir esa enzima en ratones modelos de enfermedad de Alzheimer, los científicos se encontraban dos trabas: los efectos secundarios eran inadmisibles o la molécula creada era muy grande como para atravesar la barrera hematoencefálica. Merck logró superar todos esos obstáculos.
Verubecestat, tanto en animales como en seres humanos, parece ser seguro y bien tolerado, pero otras incógnitas quedan ¿Esa reducción de la acumulación de proteína beta amiloide se traduce en mejorías de la memoria y en el funcionamiento diario? Eso no se sabe, o al menos no lo han develado, y para eso hay que esperar por los resultados de los ensayos clínicos que hay en marcha. Si un fármaco para el alzhéimer no mejora los procesos cognitivos de poco vale.
Otra duda también persiste y es la relativa a la seguridad. Si una persona tiene que tomar verubecestat por el resto de su vida ¿Seguirá siendo seguro el fármaco? Para tener esta respuesta hay que esperar mucho más, incluso, puede obtenerse después de que se haya aprobado su salida al mercado (si llega a ocurrir, claro está).
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¿Cuánto hay que esperar para saber si verubecestat funciona?
Ya decíamos que hay en marcha dos ensayos clínicos de fase III. Uno de ellos implica a 1500 personas con enfermedad de Alzheimer en fase asintomática y el otro a 2000 enfermos en fase leve o moderada de alzhéimer. Los resultados se esperan para finales del año 2019 y si todo sale bien, para principios de la próxima década podría estar en el mercado.
Los dos ensayos clínicos que hay en marcha también servirán para definir si el fármaco solo es útil en la fase inicial de la enfermedad, o igualmente tiene efectos beneficiosos en personas que están en fase moderada.
Con estos resultados verubecestat se une a otros fármacos tan esperanzadores como aducanmab, de la biofarmacéutica Biogen o Anavex 2-73, de Anavex™ Life Sciences Corp. La próxima década sabremos si estamos ante un viraje definitivo hacia el éxito.
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Referencias
Kennedy, M et al. (2016). The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS β-amyloid in animal models and in Alzheimer’s disease patients. Science Translational Medicine, 8(363), 150–363. doi:10.1126/scitranslmed.aad9704
Makin, S. (2016). New Alzheimer’s drug clears milestone in human clinical trial. Scientific American. Disponible en https://www.scientificamerican.com/article/new-alzheimer-s-drug-clears-milestone-in-human-clinical-trial1/
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